许多天然存在的肽在嚼嘛叽堑形成环肽的半胱氨酸侧链之间具有一个或多个分子内二硫桥。使用半胱氨酸侧链上的三苯甲基（Trt）保护基可轻松合成具有单个二硫键的肽，该保护基可在从树脂上脾彩九莪裂解后去除。通过在pH8-9的稀水溶液中空气氧化将所得的线性肽环化。可以通过HPLC和MALDITOF质谱法跟踪反应，线性肽在环化时损失两个质量单位（2H）。具有两个或多个二硫键的肽需要对半胱氨酸侧链进行选择性保护，以确保形成正确的二硫键。所需策略的示例如下所示：
方法/步骤
1、N到C环化环肽也可以通过酰胺键将肽的氨基（N）末端与羧基（C）鹤瞩阚勒末端连接而形成。Lys和Orn的氨基侧链以及Asp和Glu鹚兢尖睁的羧基侧链也可用于通过酰胺键构建环状肽。以这种方式的环化可用于生物活性肽类似物的合成。二硫桥实例
2、合成的肽在位置8和16具有Trt保护，在位置10和11具有乙酰氨基甲基（Acm）。
3、用TFA从树脂上裂解时，Trt基团被除去，而Acm基团稳定并保留。
4、纯化后，该肽通过空气氧化环化，形成Cys8和Cys16之间的二硫键，损失2个质量单位。
5、通过用0.1M碘在50％乙酸中的溶液处理，一步一步完成Acm基团的去除和第二个二硫键的形成，从而以高收率获得了所需的肽（1）。理论质量：1981.9，发现：1981.7。