什么是EGF阶梯免疫重组疗法
EGF阶梯免疫重组疗法,即以生物学、分子遗传学、现代免疫学为理论基础,北京中山医院(肠病诊疗中心)依据“阶梯治疗”主流治疗策略,在国际最新超声电子肠镜高清可视下,对溃疡黏膜处进行靶向、毫厘点射治疗。科学针对遗传、环境、肠道微生物、菌群、免疫等诸多因素对炎症性肠病的影响,利用EGF表皮细胞生长因子及EGF受体(EGFR)高亲和力的生物学作用,有力拮抗、阻断TNF-a生物活性,刺激细胞的有丝分裂活动和分化,促进上皮细胞快速增殖与修复。积极采用激活免疫重组等多手段干预策略,重建肠道粘膜组织健康屏障,达到有效缓解病症、防止癌变、提高患者生活质量的目的。
疗法原理
传统治疗难点
对于溃疡性结肠炎的治疗,氨基水杨酸类药物及皮质类固醇激素是目前治疗溃疡性结肠炎的主要方法,但这些非特异性抗炎和免疫抑制药物,只能暂时控制和缓解症状,不能从根本上治愈该病,长期应用不良反应增多,停药后容易复发(1年复发率大于50%),部分激素耐药或抵抗的顽固性患者效果更不理想,严重危害患者的健康,因此,必须寻找新的更加特异的治疗方法。EGF阶梯免疫重组疗法作为目前临床治疗炎症性肠病的微创、无痛的最新特效疗法,对该病治疗有着显著的临床效果和广阔的前景。
治疗原理
黏膜是人体与外界的第一道屏障。肠黏膜上皮在全身组织中的更新代谢率较快,细胞的增生、分化、移行和凋亡过程易受多种因素影响,缺氧、外伤、酸中毒、氧自由基、炎性介质、放疗及禁食等众多因素均可导致黏膜损伤。胃肠道激素、生长因子(GF)、细胞因子、前列腺素(PGs)、粘附分子、谷氨酰胺(GLN)及多胺在肠道黏膜损伤修复中有重要作用。
EGF表皮生长因子通过与细胞表面的受体表皮生长因子受体(EGFR)结合而起作用。与表皮生长因子受体的高亲和力结合,激发受体内在的酪氨酸激酶的活性,从而启动了信号传导级联而影响多种生物化学变化,细胞内钙水平上升,增加糖酵解与蛋白质合成,增加某些基因(包括表皮生长因子受体)的表达,最终促进DNA合成和细胞增殖。有效修复溃疡创面,加速“溃结”愈合,同时具有改善创面微循环、抑菌抗炎消除水肿和增强机体免疫的功能,防止癌变发生。
EGF表皮生长因子的重要价值
1)、EGF加强肠道功能:EGF的信号传导调节发育肠道上皮细胞的增殖和生存。
2)、EGF对肠道上皮细胞具有营养作用:显著促进半乳糖、糖胶(氨基酸)的吸收,使DNA内容物和蛋白内容物明显增加。EGF能加强肠道功能性恢复,提高黏膜的质量,对肠道上皮细胞具有营养作用,对于肠道功能不全的患者更为有益。
3)、EGF对肠道上皮细胞的增殖作用随位点的不同而不同:EGF能明显提高小肠和结肠的增殖,并且随着位点的不同,产生不同作用与效果。
4)、EGF可促进肠表面疏水性和对酸的抵抗力:EGF可促进黏膜对酸的保护,对治疗和修复溃疡起重要作用,EGF是黏膜保护和对损伤适应性的活性调节物。
5)、EGF对不同类型肠道损伤的修复作用:
★EGF与手术修补后的肠壁
EGF扩张黏膜的厚度,刺激黏膜的增殖,抑制肌肉的变化和减少胶原质内容,刺激上皮细胞的增长和迁移。并通过刺激纤维原细胞增加胶原酶的分泌,促进胶原的降解。
★EGF与肠切除后发挥重要的作用
外源性EGF可促进SBR后肠道的增殖,减少程序化的细胞凋亡,增加绒毛的高度和隐窝的深度,加强黏膜吸收性表面区域和刷状缘运送营养物质的能力。
★EGF与坏死性小肠结肠炎(NEC)
EGF是对肠道黏膜有营养性、成熟性和治疗性作用的缩氨酸。EGF可影响腔肠上皮细胞的增殖、分化和移植,明显降低NEC的发生率。
治疗效果
近年报道的激素抵抗和激素依赖的溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)日益增多。据临床资料显示,治疗1年以上的UC患者中有25%会变为激素依赖,30%患者需要手术治疗。患者能否避免手术,在保证生活质量的前提下,获得最佳临床效果是迫切需要解决的难题。
EGF阶梯免疫重组疗法中,在溃疡黏膜处进行靶向、毫厘点射,激活黏膜中的EGF表皮细胞生长因子,在机体的调控下分化产生、增殖新的健康因子,抑制病变因子在体内蔓延,有道免疫细胞增殖分化和粘附分子表达。有力拮抗、阻断TNF-a生物活性,刺激细胞的有丝分裂活动和分化,促进上皮细胞快速增殖与修复。积极采用激活免疫重组等多手段干预策略,阶梯性渐进循环,重建肠道粘膜组织健康屏障。恢复器官的正常生理功能,从整体上综合改善人体机能,增强免疫力,有效缓解病症、防止癌变、提高患者生活质量。该疗法对儿童CD患者也有较好的疗效。
特别针对克罗恩病,可重设免疫系统,并对病变部位的肠黏膜进行修复,进而预防其对肠内菌群进行攻击,从而达到克罗恩病病变肠黏膜、腹部炎症情况减轻或者直致病变完全修复、缓和的目的。
临床疗效:经EGF阶梯免疫重组疗法2-4周后,大部分患者均出现食欲增进、腹胀减轻、体力恢复、并发症减少等改善情况,随着治疗的深入,受损的结肠粘膜细胞得到有效再生,结肠的糜烂、溃疡等得到改善、修复,肠道组织功能逐渐恢复,治疗效果明显,患者生活质量提高。
近期疗效:
治疗时间:一个疗程3-10天
针对轻、中度溃疡性结肠炎,1-3个疗程可症状缓解,达到正常生活状态;
针对重度溃疡性结肠炎,需2-5个疗程症状可症状缓解,免疫力提高,体质增强,生活质量明显提高;
针对克罗恩病,需2-5个疗程,可症状缓解,体质增强,提高生活质量。
远期疗效:
重构组织器官的结构和功能,全面改善患者体征,达到炎症性肠病症状完全缓解的目的;
针对克罗恩病,可改善肠腔窄狭,修复溃疡,防止瘘管形成,使瘘管逐渐闭合,大大提高临床治愈率及有效率,明显降低了该病原菌的死亡率,使克罗恩病不再是终身疾病。