胃肠道不良反应是放化疗最常见的副作用，主要症状有恶心、呕吐、腹痛及消化不良。远期不良反应主要是慢性消化不良，少数有溃疡。护理主要是对症治疗，止酸药、硫糖铝、H2受体阻滞剂及质子泵抑制剂。对于上腹部放疗的患者，强烈推荐预防性使用止吐药。小肠对放疗高度敏感。因其处于上腹部、下腹部及盆腔肿瘤典型放疗野内，小肠毒性是剂量限制性的（如胃、胰、宫颈及直肠肿瘤）。
放疗胃肠道不良反应病理学特征
朗格罕斯隐窝是最敏感的结构。快速增殖细胞在放射线的作用下容易遭到破坏。因此，细胞不能快速的更新，肠上皮屏障功能遭到破坏，就发生了黏膜炎。小肠绒毛缩短，吸收面积减少，易引起吸收不良。晚期反应包括血管硬化及肠壁的纤维化，引起小肠运动异常、吸收不良、狭窄、瘘管或穿孔。它是多种病理生理学过程的结果，包括炎症、上皮再生、组织重构、胶原沉积及凝血系统的激活。
放疗胃肠道不良反应症状及处理
症状发生于放疗期间及放疗后2～6周，主要包括：腹泻、腹部绞痛、腹胀及厌食。晚期反应主要表现为这些症状的反复，症状轻的患者主要因食用难以消化食物引起；症状重者表现为频发腹泻及吸收障碍、出血及短肠综合征。最终会导致营养不良、贫血及低蛋白血症。也可能会发生肠管狭窄、肠瘘及肠穿孔。
发生慢性腹泻的原因如下：小肠细菌过度增殖、胆盐吸收障碍、碳水化合物吸收障碍、肠道蠕动异常、肠道狭窄及非放射性的原发性炎症性肠道疾病。对患有慢性严重肠道疾病患者，建议对其进行胃肠道检查，并推荐低脂、低纤维、富含谷氨酰胺饮食。忌高乳糖饮食可能是有效的，应对其进行验证。可以对症使用止泻剂（洛哌丁胺和阿片酊）、解痉药及抗胆碱能药物。肠道蠕动往往不正常，应促进肠蠕动，奥曲肽在此方面有一定的效果。胆盐吸收障碍可用考来烯胺治疗；营养不良可采用肠外营养。
放疗胃肠道不良反应的早期预防
研究人员曾尝试应用过几种药物预防肠道反应，然而结果令人失望。预防性使用对氨基水杨酸增加了腹泻的发生率及严重性，因此禁忌使用。相反，与其结构不同的柳氮磺胺吡啶在对照试验中降低了急性肠道症状的发生率，可以使用，另外中药灵芝的药理研究表明，高浓缩灵芝制剂具有排毒解毒的作用，用于放疗患者减轻胃肠道毒性有效，可在肿瘤患者治疗过程中作为辅助用药。