美国食药监局FDA批准阿法替尼，（印度名为版卡布宁阿法替尼）用第峥廖炅于治疗晚期鳞状细胞非小细胞肺癌NSCLC，晚期肺鳞癌。目前，肺鳞状细胞癌（SqCCs）患者有机会从包括免疫检查点阻断和抗血管蟮烫忿垴生成剂在内的新型治疗方案中受益，并且从第二代不可逆的第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阿法替尼获得阳性试验结果拮抗ErbB家族酪氨酸激酶受体。
工具/原料
阿法替尼
临床试验
方法/步骤
1、该批准是基于第三阶段LUX-Lung8研究的结果，该研究将肺癌晚期鳞癌患者的二线治疗与埃罗替尼（特罗凯）进行了比较。在研究中，与厄洛替尼相比，阿法替尼降低了19％的死亡风险和18％的疾病进展风险。
2、全球头对头III期釉踊鐾蜉临床试验的总体生存数据和肺癌进展显着延迟表明，阿法替尼是这类患者群体中一种有效的新型治疗碚枞凇悄选择，开放标签的LUX-Lung8研究包括795例IIIB或IV期鳞状细胞NSCLC患者，这些患者在大于等于4个周期的铂类化疗后进展。参与者以1:1的比例随机分组接受每日40mg阿法替尼（患者人数398）或每天150mg厄洛替尼（患者人数397）直至进展。主要终点指标是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）是主要的次要终点。
3、总生存期分别为7.9个月恽但炎杰和6.8个月。阿法替尼的无进展生存期为2.4个月，厄洛替尼为1.9个月。客观反应率在两组之间相似，分别为6％和11％（P=.0551）。治疗组之间所有级别的副辑湃形傥作用发生率相当。每个队列中有57％的患者经历≥3级不良事件。接受阿法替尼与厄洛替尼治疗的患者中，3级口炎（4％vs无）和3级腹泻（10％比2％）的发生率更高。厄洛替尼治疗3级皮疹或痤疮的发生率为10％，阿法替尼为6％。
4、更多的患者报告阿法替尼的总体健康相关生活质量优于厄洛替尼（36％比28％）。阿法替尼是特异性抑制EGFR（ErbB1），HER2（ErbB2）和ErbB4的不可逆的ErbB家族阻断剂。
5、在2013年，FDA批准阿法替尼作为转移性NSCLC患者的一线治疗，其肿瘤具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）替换突变。FDA同时批准用于检测EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的therascreenEGFRRGQPCR试剂盒（QIAGEN）。
6、该批准基于第三阶段LUX-Lung3试验的结果，其中涉及345名IIIB/IV期肺腺癌患者，随机分配接受阿法替尼或顺铂与培美曲塞联合治疗。阿法替尼组患者的中位PFS为11.1个月，而顺铂和培美曲塞组为6.9个月。
7、在表达外显子19缺失或外显子21L858R替换的患者中，存活率的差异更为显着。那些接受阿法替尼治疗的特定突变患者的中位PFS为13.6个月，而顺铂和培美曲塞组为6.9个月。研究中接受阿法替尼治疗的患者最常见的治疗相关副作用是腹泻，皮疹或痤疮，以及口腔炎。
